2－(嗎啉基)氨基－N－吡喃基甲酰胺類(lèi)VEGFＲ2。VEGFＲ 2 是一種重要的第五類(lèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，在新生血管形成中起關(guān)鍵作用，因此設(shè)計(jì)合成可選擇性抑制 VEGFＲ 2 激酶的藥物非常重要。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中以索拉非尼為先導(dǎo)化合物，共設(shè)計(jì)了 26 個(gè)類(lèi)似結(jié)構(gòu)的目標(biāo)分子，并合成出相應(yīng)的目標(biāo)化合物。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，還采用了 MTT 法對(duì)所合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗腫瘤生物活性研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，其目標(biāo)化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞（H1975 和 A549）、人宮頸癌細(xì)胞（Hela）增殖都有一定的抑制活性。

腫瘤血管生成是由腫瘤血管生成因子和抗腫瘤血管生成因子相互調(diào)節(jié)共同來(lái)調(diào)控的，目前已發(fā)現(xiàn) 20 多種腫瘤血管生成因子和抗腫瘤血管生成因子［1－3］，血管生成因子包括血管內(nèi)細(xì)胞表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、白介素－8、血管生成素等［4－8］。人們研究發(fā)現(xiàn)，在所有的血管生成因子中，VEGF 是腫瘤誘導(dǎo)血管生成過(guò)程中的主要調(diào)節(jié)因子，它可選擇性刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂，并增加微血管的通誘性［9－12］。

因此設(shè)計(jì)合成可選擇性抑制 VEGF 的翻譯和轉(zhuǎn)錄藥物，是抑制 VEGF 激酶的重要途徑?？蛇x擇性抑制血管表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGFＲ）包括 VEGFＲ 1、VEGFＲ 2、VEGFＲ 3 等 3種［13－16］，其中 VEGFＲ 2 極為重要。VEGFＲ 2 又稱(chēng)FLK－1，存在于血管和淋巴管內(nèi)皮等處，與 VEGF－C、VEGF － D 結(jié)合，調(diào)節(jié)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)淋巴管和血管的生成，還有調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的遷移等作用［17－18］。

目前具有 VEGFＲ 2 激酶活性的抑制劑有索拉非尼和舒尼替尼，對(duì) VEGFＲ2 激酶都有良好的選擇性。 本課題組以索拉非尼為先導(dǎo)化合物，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，設(shè)計(jì)合成出 26 個(gè)類(lèi)似化合物，并對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該類(lèi)似化合物對(duì) VEGFＲ 2 激酶具有良好的活性。